Resumen:
Un reciente estudio publicado en Nature (Mastrangelo et al., 2025) demuestra que el imidazol propionato (ImP), un metabolito derivado de la microbiota intestinal, promueve la inflamación sistémica y local, y conduce directamente al desarrollo de aterosclerosis, incluso sin alterar los niveles de colesterol. Este hallazgo cambia la forma en que entendemos el vínculo entre microbiota, inflamación y enfermedad cardiovascular.
🔬 ¿Qué es el Imidazol Propionato?
El ImP es un producto del metabolismo bacteriano del aminoácido histidina. Su concentración plasmática aumenta en individuos con dieta pobre en fibra y rica en grasas, y está asociada a alteraciones en la composición del microbioma intestinal, especialmente con mayor presencia de Veillonella, Escherichia/Shigella y Acidaminococcus.
🧬 ImP y la Inflamación en Humanos y Animales
- En humanos, niveles elevados de ImP se correlacionan con:
- Proteína C-reactiva ultrasensible (hs-CRP) aumentada.
- Mayor índice de masa corporal (IMC), grasa visceral e hipertensión.
- Aumento en el riesgo de aterosclerosis subclínica activa medida por imágenes 18F-FDG PET/CT (PESA e IGT cohorts).
- En modelos murinos, la administración de ImP:
- Induce expansión de monocitos Ly6C<sup>hi</sup> y linfocitos TH1/TH17.
- Activa vías proinflamatorias vía receptor I1R en células mieloides.
- Estimula la vía mTOR en macrófagos y fibroblastos.
- Aumenta la infiltración de células inmunes en la aorta.
💡 ¿Por qué es importante?
Este descubrimiento revela un nuevo mecanismo independiente del colesterol que promueve la inflamación vascular y la formación de placas ateroscleróticas. Además, identifica el eje ImP–I1R como un blanco terapéutico potencial. El uso del antagonista AGN192403 bloqueó eficazmente la progresión de la enfermedad en modelos animales.
📚 Referencias clave:
- Mastrangelo A. et al. (2025). Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09263-w
- Koh A. et al. (2018). Microbially produced imidazole propionate impairs insulin signaling through mTORC1. Cell, 175(4), 947–961.e17.
- Molinaro A. et al. (2020). Imidazole propionate is increased in diabetes and associated with dietary patterns and altered microbial ecology. Nat Commun, 11, 5881.
- Roy, P. et al. (2022). How the immune system shapes atherosclerosis: roles of innate and adaptive immunity. Nat Rev Immunol, 22(4), 251–265.
